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    改变,助力更好的细胞治疗

    CAR-T细胞精准检测产品和整体解决方案

     

     

  • 关于星湾

    专注

    改变现有CAR-T细胞检测技术,助力更好的CAR-T细胞治疗

    我们为CAR-T细胞研发、质量控制和临床伴随检测,提供精准便捷的检测产品和技术方案

     

    优势

    我们建立独特的膜蛋白抗体开发技术平台,优选的高亲和力抗体不仅保证CAR-T细胞检测的特异性和准确性,更是将传统检测方法的灵敏度提升百倍以上,以满足低丰度CAR-T细胞的检测需求

     

    产品

    Anti-CD19 CAR-T细胞检测产品R19P,以其高效稳定的表现广受好评

    灵敏度超过万分之一的新一代产品R19M,让Anti-CD19 CAR-T药代研究和临床长期监测事半功倍

  • 业内最高灵敏度

    从10万个T细胞中检出1个CAR-T细胞,R19M是药代研究和临床长期检测的不二选择

    清晰准确的检测结果

    清晰区分Anti-CD19 CAR阳性和阴性细胞群,R19M带来最准确的流式检测结果

    一目了然

    无论表达量高低,R19M将CAR阳性细胞一一呈现眼前

  • 产品展示

  • 常见问题

    什么是CAR-T细胞药物?

    随着肿瘤免疫治疗的发展,结合了抗体和免疫细胞优势的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞免疫治疗受到极大关注。CAR主要由细胞膜外抗原结合区和细胞内信号转导区通过铰链区及跨膜区构成。膜外抗原结合区具有特异性识别并结合靶细胞表面抗原的功能,其构成源于单克隆抗体的单链可变区结构域(Single Chain Variable Fragment,scFv),由重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)组成。细胞内信号转导区主要由共刺激信号和T细胞受体(TCR)的CD3zeta链组成。表达CAR的T(CAR-T)细胞通过scFv与靶细胞抗原结合后,胞内信号转导区将信号传入T细胞,从而激活T细胞,分泌穿孔素、颗粒酶及细胞因子等,发挥杀伤作用。目前FDA批准上市了两款CAR-T细胞药物,分别是诺华制药(Novartis)的Kymriah,和吉利德公司(Gilead)的Yescarta。两款药物均针对CD19阳性B细胞肿瘤,采用了相同的抗原结合区,即来源于鼠单克隆抗体FMC63的scFv。

    CAR-T细胞检测有哪些应用?

    构建CAR-T细胞需要将CAR基因通过病毒或非病毒系统转染并整合到T细胞基因组上。当该基因正常表达,在细胞膜上形成跨膜的CAR结构时,CAR-T细胞才具有识别和杀伤靶细胞的活性。因此,准确检测表达CAR的阳性T细胞是CAR-T细胞药物质量控制的关键步骤,也是临床病人治疗剂量控制、过程监测及辅助诊断的重要环节。

    常见的CAR-T细胞检测方法有哪些?

    常见的检测方法有两种:检测CAR基因阳性T细胞(定量PCR/qPCR)和检测CAR蛋白阳性T细胞(流式细胞法/FACS)。

    • qPCR是检测CAR基因阳性T细胞的主要方法。通过qPCR可以检测细胞基因组上整合的CAR基因,以及CAR基因的拷贝数。但该方法不能准确反映表达CAR的阳性T细胞,因为有一部分整合了CAR基因的T细胞可能没有正常表达CAR1,这些T细胞带来的假阳性降低了qPCR方法应用的准确性。更为严重的是,qPCR方法无法分辨CAR阳性T细胞和CAR阳性B细胞,从而难以发现CAR阳性B细胞引发的治疗和复发风险2。此外,qPCR无法满足对细胞表面多种标志物同时检测的需求,这进一步限制了qPCR的应用。
    • FACS是检测CAR蛋白阳性T细胞的主要方法。中国食品药品检定研究院在《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》中明确提出:应采用流式细胞法检测CAR转染阳性率,目前有针对CAR不同结构区域的检测方法,包括针对CAR抗原结合位点的,如CD19抗原或抗scFv抗体,或针对轻链或铰链区的抗Fab或Protein L,与其它两种方法相比,针对抗原结合部位的CAR阳性率检测方法具有更好的专属性。

    1. Jennifer N. Brudno, et al.,Journal of Clinical Oncology, 2016

    2. Marco Ruella, et al., Nature Medicine, 2018

    CAR-T细胞FACS检测试剂有哪些?

    以Anti-CD19 CAR-T为例,常见的FACS检测试剂包括:抗鼠IgG (Fab’)2、Protein L、CD19抗原、鼠单抗136.20.11、兔单抗R19M。

    其中,抗鼠IgG (Fab’)2和Protein L无法区分鼠源不同scFv构建的不同CAR(例如CD22 CAR、BCMA CAR等),检测专属性差;CD19抗原与Anti-CD19 CAR上的抗CD19 scFv结合的亲和力不高2,导致检测的灵敏度较低,仅达到5/10003,即1000个细胞中有5个以上的阳性细胞才能检测到;诺华公司用于临床检测的鼠单克隆抗体136.20.1是针对Anti-CD19 CAR上FMC63 scFv的抗体,检测灵敏度接近1/1000,应用于体内Anti-CD19 CAR阳性细胞检测仍存在灵敏度不高的缺陷。

    兔单抗R19M是星湾公司自主开发的Anti-CD19 CAR-T检测抗体,灵敏度达到1/100000,不仅适用于CAR-T细胞研发、生产质控,更满足CAR-T药代研究、体内CAR-T长期监测等需求。

     

    1. BipulenduJena, et al., PLoSOne, 2013

    2. IAN C. Nicholson, et al., Molecular Immunology, 1997

    3. De Oliveira SN, et al., J Transl Med, 2013

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