2025 年美国血液学会（ASH）年会期间，全球生物医药领域迎来体内 CAR-T 技术的关键临床突破，两款不同技术路线的体内 CAR-T 产品相继公布积极 I 期临床数据。这些临床突破，既用实打实的数据证明了体内 CAR-T 的疗效与安全性优势，更悄然完成了细胞治疗领域的范式更迭 —— 从依赖定制的 “小众疗法”，转向可规模化普及的 “现货药物”，为广大血液瘤患者带来全新治愈希望。

KLN-1010

无预处理化疗实现 100% MRD 阴性，改写多发性骨髓瘤治疗格局

靶向 BCMA 的体内 CAR-T 疗法 KLN-1010，其首次人体 I 期临床数据（inMMyCAR™研究，NCT07075185）成为本届 ASH 年会焦点。该研究入组的 4 例复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者，均为经至少 3 线治疗（含蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、抗 CD38 单抗）失败的高危群体，部分患者还携带 del (17p) 等高危细胞遗传学特征，临床治疗难度极高。

1. 核心疗效数据彰显强效抗肿瘤活性

4 例患者治疗后均达到 MRD 阴性标准（检测灵敏度 10⁻⁵~10⁻⁶），这一结果在临床层面意义重大 —— 意味着患者骨髓和外周血中的肿瘤细胞已被清除至现有检测技术无法识别的程度，大幅降低了短期内复发的可能性。其中随访时间最长的 2 例患者，MRD 阴性状态持续超 3 个月，截至数据披露时，所有患者均维持缓解，最长缓解时长已达 5 个月，1 例患者达到完全缓解（CR），其余 3 例实现部分缓解（PR）。

尤为值得关注的是，KLN-1010 无需进行清淋化疗，却实现了媲美体外 CAR-T 的细胞扩增效果。治疗后外周血中 CAR 阳性细胞占 CD3 + 淋巴细胞比例最高达 85%，绝对淋巴细胞计数峰值可达 43.1×10⁹/L。更关键的是，治疗 3 个月后，所有患者体内仍可检测到记忆表型 CAR-T 细胞，这种细胞亚群能在体内长期存续，为降低远期复发风险筑牢了细胞学基础。

2. 安全性优势显著，规避传统疗法致命风险

KLN-1010 的安全性表现远超传统 CAR-T 疗法，极大降低了临床应用顾虑。试验全程未出现 3 级及以上细胞因子释放综合征（CRS），仅 2 例患者出现 2 级 CRS，经对症治疗后 24-48 小时内即可缓解；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及迟发性神经毒性，解决了传统 CAR-T 治疗中最棘手的神经系统安全隐患；血液学毒性以轻中度为主，仅 1 例出现短暂 3 级贫血、1 例出现 3-4 级中性粒细胞减少，无 3 级及以上血小板减少，也未发生治疗相关感染，整体安全性可控且耐受性良好。

GT801

LNP-mRNA 技术路线崭露头角，为淋巴瘤治疗提供新方案

同期 ASH 年会上，国内创新药企公布的 GT801 早期临床数据，展现了 LNP-mRNA 技术路线体内 CAR-T 的独特潜力。GT801 是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T 产品，通过 T 细胞靶向 LNP 递送优选 mRNA 实现 CAR 的特异性表达，其研究者发起的 I 期临床试验，主要针对复发 / 难治性 CD19 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

1. 多次给药实现有效 B 细胞清除与临床缓解

2 例入组患者均未接受清淋预处理，首例患者分 3 次输注 0.5mg 剂量的 GT801，第二例患者分 4 次接受 1.5mg 剂量给药。治疗后外周血 T 细胞中 CAR 表达水平高，且每次给药后均能实现持久且可重复的 CAR-T 细胞扩增。

从药物动力学表现来看，GT801 可快速清除外周血及骨髓、淋巴结等组织中的 B 细胞，两名患者在完成多次给药后第 4 周均达到部分缓解。更关键的是，治疗全程未检测到 CAR 在非靶细胞中的表达，证实其具备精准的靶向递送能力，无脱靶风险，这也是 LNP-mRNA 技术路线在靶向性上的核心优势。

2. 为规模化生产与患者可及性奠定基础

GT801 的技术路线天然支持重复给药，且依托 LNP-mRNA 的成熟生产体系，具备低成本、易量产的特点，无需复杂的体外细胞制备流程。这一特性恰好为细胞治疗的普惠化扫清了核心商业化障碍 —— 无需定制化生产产线，也省去了细胞产品的冷链运输成本，让疗法从 “天价特供” 转向 “大众可及” 具备了落地前提。

技术路线深度对比

慢病毒载体与 LNP-mRNA 的差异化价值

KLN-1010 与 GT801 的临床数据，也让行业看到了体内 CAR-T 两大核心技术路线的差异化价值，二者在适用场景与技术特性上各有侧重。

KLN-1010 采用的慢病毒载体技术，可实现 CAR 基因在 T 细胞内的永久整合，这也是其能在体内形成长期存续记忆性 CAR-T 细胞的关键，更适合需要长期控制病情的多发性骨髓瘤等慢性血液肿瘤。但该技术对载体的靶向修饰要求极高，需确保仅感染 T 细胞以规避脱靶风险，同时慢病毒的规模化生产也存在一定的工艺门槛。

GT801 所依托的 LNP-mRNA 技术，优势在于 mRNA 不进入细胞核、无基因组整合风险，且 LNP 的生产工艺成熟、成本可控，支持多次给药调整剂量，更适合淋巴瘤这类需要灵活调控治疗强度的疾病。不过 mRNA 在体内易被降解，如何延长其表达时长、提升 CAR-T 细胞的存续周期，是该技术路线后续需要攻克的核心难题。

从靶点选择逻辑来看，KLN-1010 靶向 BCMA，是因为该靶点在多发性骨髓瘤细胞表面高表达且正常组织分布极少，能实现精准杀伤；GT801 选择 CD19 靶点，则是基于 CD19 在 B 细胞淋巴瘤中的广谱表达特性，可覆盖更多亚型的淋巴瘤患者，二者的靶点选择均紧扣疾病的临床治疗需求。

体内 CAR-T 技术突破的深远意义

重塑医疗与产业格局

此次 ASH 年会上两款体内 CAR-T 产品的临床数据，不仅是单一疗法的成功，更是推动整个细胞治疗领域变革的关键节点，其价值体现在多个维度。

1. 对临床医疗的价值：破解可及性与时效性难题

传统体外 CAR-T 依赖专业细胞制备实验室，治疗周期长达 2-4 周，不少晚期患者会在等待细胞制备的过程中病情恶化，错失最佳治疗时机。而体内 CAR-T 仅需单次静脉输注即可完成治疗，无需复杂的细胞制备流程，基层医疗机构也可开展，解决了患者奔波求医的困境。同时，无清淋预处理的治疗方案，减少了化疗相关的毒副作用，让更多身体条件较差的晚期患者也能获得治疗机会，大幅拓宽了适用人群范围。

2. 对生物医药产业的价值：重构研发与商业化逻辑

体内 CAR-T 将研发核心从 “体外细胞工程优化” 转向 “体内递送系统创新”，病毒载体靶向修饰、LNP 精准递送等技术成为核心竞争力，推动行业研发重心发生转移。相较于传统 CAR-T 的个体化定制生产，体内 CAR-T 可实现规模化量产，大幅降低单位治疗成本，同时无需冷链运输细胞产品，物流与储存成本显著下降，为细胞治疗的普惠化提供了商业化基础。此外，该技术还可拓展至自身免疫性疾病等领域，打开更广阔的市场空间。

3. 对患者的价值：从 “天价救命药” 到可负担治愈方案

传统体外 CAR-T 治疗费用高昂，让多数患者望而却步。而体内 CAR-T 的规模化生产模式，有望将治疗成本降至传统疗法的 1/10 以下，结合商业保险的覆盖，将彻底改变 “因价弃疗” 的现状，让更多患者有机会获得治愈希望。同时，简化的治疗流程也能减少患者的治疗痛苦，大幅提升患者的治疗体验。

客观审视

体内 CAR-T 当前的行业局限与挑战

尽管体内 CAR-T 已取得阶段性突破，但行业仍需正视其当前存在的局限与挑战。需要客观看待的是，当前披露的均为小样本 I 期数据，不仅样本量有限，最长随访也仅 5 个月，其疗效能否在更大人群中复现、长期安全性是否稳定，还得靠后续 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验给出答案。

在技术层面，无论是慢病毒载体还是 LNP-mRNA 路线，都面临着远期风险的考验，比如慢病毒载体的潜在插入突变风险、mRNA 递送的 CAR-T 细胞存续周期不足等问题，仍需技术迭代来完善。此外，全球范围内针对体内 CAR-T 的监管政策尚未完全适配，如何平衡创新疗法的快速落地与患者安全保障，是行业和监管机构需要共同解决的难题。

未来展望

技术迭代推动细胞治疗迈向新高度

未来随着临床试验样本量的扩大、随访时间的延长，以及递送技术的持续优化，体内 CAR-T 有望在 3-5 年内成为血液瘤一线治疗方案。同时，行业也在积极探索该技术向实体瘤领域的拓展，通过优化载体的肿瘤靶向性和穿透性，突破实体瘤微环境的阻碍，实现对实体肿瘤的有效杀伤。

这场始于 ASH 年会的技术突破，正为全球肿瘤治疗撕开一道新口子 —— 让更多普通患者也能触碰到细胞治疗的治愈希望，真正开启了细胞治疗普惠化的新纪元。

参考链接：

【1】https://keloniatx.com/kelonia-therapeutics-presents-first-in-human-data-from-phase-1-inmmycar-study-of-kln-1010-in-vivo-bcma-car-t-therapy-at-the-american-society-of-hematology-ash-2025-annual-meeting/

【2】https://keloniatx.com/pipeline/

【3】https://mp.weixin.qq.com/s/Is88CsDpTABMaQaOTTksOA

【4】https://mp.weixin.qq.com/s/srYZrWV3aK-3vepC6cOn3w

【5】https://mp.weixin.qq.com/s/_R3Gc_OF97nDTi1iZO9OFg